人老了，为何更易患阿尔茨海默病？《科学》：人类皮肤有望带来答案 皮肤细胞重编程揭秘病机

圣路易斯华盛顿大学医学院的科研团队在《科学》杂志发布了一项重要成果，他们证实通过重编程阿尔茨海默病(AD)患者的皮肤细胞，能够观察到神经元的特异变化，为AD的研究和治疗开辟了新途径。

这项研究揭示了miR-9/9*和miR-124这两类关键的微小RNA在成年皮肤成纤维细胞中的表达，能够触发细胞内的染色体重建，进而激活神经细胞编程过程。经过重编程得到的神经元能够自发形成三维球状结构，这不仅模拟了大脑皮层神经元的互动和构造，还提供了宝贵的信息以供研究。

研究中一个值得注意的发现是，抗逆转录病毒药物或许能有效减少迟发性阿尔茨海默病(LOAD)模型中的神经元损失，尽管它对早发型家族性AD(ADAD)并无显著改善效果。这表明，LOAD和ADAD这两种类型的AD在治疗反应上可能存在差异，强调了个性化治疗策略的重要性。

先前，Andrew Yoo教授在亨廷顿病研究中意外发现，利用特定的微小RNA和转录因子可将患者皮肤细胞转变为中棘神经元，并展现疾病特征。受此启发，研究团队尝试将类似技术应用于AD患者皮肤细胞，成功观察到了LOAD群体特有的神经元变化。

通过将AD患者、ADAD患者及健康人的皮肤细胞样本转化为神经元球状体并进行对比分析，研究揭示了LOAD模型中特有的淀粉样蛋白沉积和tau蛋白异常，这些发现与AD患者大脑中的病理变化相吻合。更重要的是，该模型为深入理解AD的发展进程及测试潜在治疗方案提供了一个有力工具。

总的来说，这项研究不仅证实了利用皮肤细胞重编程技术在AD研究中的可行性，还指出了针对LOAD治疗的新方向，特别是抗逆转录病毒药物的应用潜力，为AD的个性化治疗策略带来了新的曙光。

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